科技日?qǐng)?bào)訊（記者瞿劍）據(jù)中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院最新消息，該院北京畜牧獸醫(yī)研究所動(dòng)物基因工程與種質(zhì)創(chuàng)新科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，成功構(gòu)建了人類代謝性炎癥豬模型，用來彌補(bǔ)與人類存在巨大免疫學(xué)差異的嚙齒類動(dòng)物（如小白鼠等）作為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭蛔?，為人類代謝炎癥轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究提供了重要實(shí)驗(yàn)材料。相關(guān)研究成果發(fā)表于《免疫學(xué)前沿（Frontiersin Immunology）》。
該項(xiàng)研究負(fù)責(zé)人、中國農(nóng)科院北京牧醫(yī)所研究員楊述林介紹，營養(yǎng)過剩引起的慢性、低度炎癥是肥胖相關(guān)2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病和動(dòng)脈粥樣硬化等常見代謝性疾病的共同發(fā)病基礎(chǔ)。作為傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷膰X類動(dòng)物，具有成本低、易操作等優(yōu)點(diǎn)，但與人類之間存在巨大的免疫學(xué)差異，限制了相關(guān)治療藥物從試驗(yàn)到臨床的轉(zhuǎn)化應(yīng)用效率。小型豬作為雜食動(dòng)物，其胃腸道結(jié)構(gòu)、營養(yǎng)代謝和免疫反應(yīng)等與人更相似，已廣泛應(yīng)用于人類營養(yǎng)代謝相關(guān)疾病等方面的研究，但單純的飲食誘導(dǎo)短期內(nèi)獲得具有典型臨床病理特征的NASH模型仍有一定困難。
研究團(tuán)隊(duì)利用多基因定點(diǎn)整合技術(shù)，將人類三種代謝性疾病易感基因（GIPRdn、hIAPP和PNPLA3I148M）轉(zhuǎn)入豬基因組，經(jīng)組織特異性啟動(dòng)子調(diào)控GIPRdn和hIAPP在胰島β細(xì)胞表達(dá)，調(diào)控人PNPLA3I148M在肝臟中表達(dá)，該豬模型表現(xiàn)出葡萄糖耐量受損、脂肪性胰腺、脂肪和肝臟慢性炎癥等病理特征。通過對(duì)在炎癥發(fā)生過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用的30個(gè)基因蛋白質(zhì)序列進(jìn)行同源性比對(duì)，發(fā)現(xiàn)其中24個(gè)基因在豬與人之間的相似性較其在嚙齒類與人之間相似性平均高出13%，具有重要免疫調(diào)節(jié)作用的干擾素γ在豬與人之間的相似性較其在大鼠與人、小鼠與人之間的相似性分別高出24%和22%。結(jié)果表明，該豬模型脂肪和肝臟代謝炎癥觸發(fā)及級(jí)聯(lián)分子特征與人類高度相似，適宜作為臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的實(shí)驗(yàn)材料。
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