近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院泌尿科教授陳海戈團(tuán)隊(duì)首次揭示了膀胱尿路上皮癌患者的尿液標(biāo)本中，尿液腫瘤DNA（utDNA）展現(xiàn)出與腫瘤DNA（tDNA）多維度的一致性，同時(shí)基于TP53、KDM6A、FGFR3、PIK3CA和ARID1A等5個(gè)基因研制出精準(zhǔn)檢測(cè)試劑盒，有望作為膀胱癌患者早期危險(xiǎn)度分級(jí)、動(dòng)態(tài)腫瘤監(jiān)控、微小殘留病灶檢測(cè)及個(gè)體化精準(zhǔn)治療的有效手段。研究成果以封面論文形式發(fā)表于《美國(guó)泌尿外科雜志》。
膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，其中尿路上皮癌是膀胱癌最常見的病理類型。目前膀胱癌的臨床篩查和精準(zhǔn)診斷存在一定困難。近年來，基于體液細(xì)胞游離DNA（cfDNA）的二代測(cè)序技術(shù)正逐步推廣，其中多項(xiàng)研究證明了utDNA與循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）檢測(cè)在膀胱上皮癌患者中具有發(fā)展?jié)摿Γ谂R床實(shí)踐中仍缺乏對(duì)其診斷效果的研究。因此，對(duì)其進(jìn)行完整的驗(yàn)證，尤其是解析其與腫瘤細(xì)胞中體循環(huán)突變的一致性及影響其分析質(zhì)量的因素，是研究團(tuán)隊(duì)力爭(zhēng)解決的科研問題。
為此，研究人員前瞻性地收集了59例病理確診膀胱上皮癌患者的組織及其對(duì)應(yīng)的尿液及血液標(biāo)本，同時(shí)使用180基因的檢測(cè)盒對(duì)這些組織、血液、尿液樣本進(jìn)行分子檢測(cè)。研究發(fā)現(xiàn)，在傳統(tǒng)5個(gè)反映體細(xì)胞突變情況的指標(biāo)方面，相比ctDNA，utDNA具有與tDNA高度一致性。而以tDNA的檢測(cè)結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，utDNA檢測(cè)的特異度、靈敏度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及診斷準(zhǔn)確率為99.3%、86.7%、67.2%、99.8%及99.1%，均高于ctDNA，體現(xiàn)出其對(duì)膀胱上皮癌的診斷具有高靈敏度和精確度，具有臨床應(yīng)用的價(jià)值和潛力。
研究人員進(jìn)一步對(duì)utDNA檢測(cè)在臨床實(shí)踐中的作用進(jìn)行了探索，通過對(duì)所有突變>10%的基因進(jìn)行排列組合，挑選出了TP53、KDM6A、FGFR3、PIK3CA和ARID1A等5個(gè)基因，研發(fā)了檢測(cè)試劑盒。經(jīng)測(cè)試，該試劑盒可診斷及監(jiān)測(cè)92%的惡性病變，同時(shí)因其無創(chuàng)、便捷的特點(diǎn)，可作為膀胱癌的早期檢測(cè)篩查工具，未來將通過進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)其診斷效果，并進(jìn)入臨床成果轉(zhuǎn)化。（黃辛）
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