安全高效低成本血栓抗凝劑問世

        科技日報 2020-10-14 09:53:34

        記者從合肥工業(yè)大學(xué)獲悉,該校食品與生物工程學(xué)院鄭磊研究員課題組與合作者合作,在功能核酸體外進化領(lǐng)域取得新進展。研究成果發(fā)表在國際著名學(xué)術(shù)期刊《核酸研究》上。

        功能核酸,如核酸適配體,是一種通過體外篩選技術(shù)(SELEX)獲得的具有特殊結(jié)構(gòu)和功能的核酸分子。核酸適配體作為一種“化學(xué)抗體”,因其親和力高、特異性強、合成容易、生物兼容性好等諸多優(yōu)點,在生物醫(yī)學(xué)和食品安全等領(lǐng)域得到了廣泛的關(guān)注。傳統(tǒng)的核酸適配體篩選以鏈狀隨機寡核苷酸作為文庫,由此篩選出的核酸適配體在復(fù)雜生物體系中其特異性結(jié)合能力大大降低,并且生物穩(wěn)定性較差,嚴重阻礙了核酸適配體的實際應(yīng)用。以凝血酶為例,凝血酶是一種在血液凝固過程中起關(guān)鍵作用的蛋白酶,在血栓性疾病中起著重要的作用。近年來,血栓性疾病的發(fā)病率、致殘率和死亡率逐年上升,已成為威脅人民生命健康的“第一大殺手”。因此,研制出安全、高效且低成本的抗凝劑對于血栓性疾病的防治至關(guān)重要。

        針對以上難點,研究團隊提出利用環(huán)狀隨機寡核苷酸文庫直接在復(fù)雜生物體系中進行體外篩選。利用環(huán)狀DNA分子獨特的結(jié)構(gòu)特征,通過滾環(huán)擴增(RCA)實現(xiàn)備選環(huán)狀核酸適配體的恒溫高效富集,首次開發(fā)了一種non-PCR的環(huán)狀核酸適配體篩選策略。以這種體外進化方式得到的凝血酶環(huán)狀核酸適配體有很高的親和力和生物穩(wěn)定性,同時在血液中表現(xiàn)出極好抗凝血性能,凝血酶原時間得到了顯著性的提升。

        此項成果拓展了核酸適配體的體外篩選方法,并證明了環(huán)狀核酸適配體在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的出色應(yīng)用前景。(記者吳長鋒)

        關(guān)鍵詞: 生物穩(wěn)定性 體外進化

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