間變性淋巴瘤激酶（ALK）是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）重要的致癌驅(qū)動因子之一，研究表明，ALK激活之后能夠?qū)е孪掠涡盘柾繁患せ睿M(jìn)而引發(fā)腫瘤的發(fā)生和存活。據(jù)統(tǒng)計，中國每年約有2-7萬人罹患ALK陽性肺癌，占肺癌病人的3%-11%。ALK基因突變被稱為“鉆石基因突變”，因?yàn)榘邢蛩帉LK陽性肺癌療效非常好。
據(jù)了解，目前獲批治療ALK陽性肺癌的靶向藥：一代ALK靶向藥：克唑替尼(國內(nèi)已上市)；二代ALK靶向藥：阿來替尼(國內(nèi)已上市)、色瑞替尼(國內(nèi)已上市)、布加替尼(國內(nèi)未上市)；三代ALK靶向藥：勞拉替尼(國內(nèi)未上市)。
其中，克唑替尼一般在使用10-11月后出現(xiàn)耐藥，且其血腦屏障透過率低，無法有效抑制腫瘤細(xì)胞的腦轉(zhuǎn)移。CT-707是首藥控股自主研發(fā)、具有完全知識產(chǎn)權(quán)的一類創(chuàng)新藥，是全新結(jié)構(gòu)的二代ALK抑制劑，初步研究結(jié)果表明，CT-707治療克唑替尼耐藥或者不耐受的患者，其療效安全性可控。
隨著國產(chǎn)二代ALK靶向藥崛起，為ALK陽性肺癌患者帶來了新的生存希望。目前，首藥控股申辦的“評價CT-707治療克唑替尼耐藥晚期ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者有效性及安全性的Ⅱ期臨床研究”在全國多中心開展，獲得良好的效果。
以下為河南省人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科的相關(guān)臨床研究病例分析：
患者Z，女，33歲。2019年10月初因“咳嗽、胸悶、胸痛”就診，CT（2019-10-10）顯示：
1.結(jié)合病史考慮右肺下葉肺癌；
2.右肺門及縱隔內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；3.肝臟異常密度影，轉(zhuǎn)移可能。腦平掃+增強(qiáng)核磁顯示：小腦蚓部及左側(cè)小腦半球、雙側(cè)枕葉異常信號，考慮腦轉(zhuǎn)移。肺穿刺活檢病理顯示：肺腺癌。基因檢測：EGFR 基因未檢測到突變，ALK-D5F3（彌漫強(qiáng)+），ROS1 野生型。于2019年10月12日開始口服克唑替尼靶向治療。1 個月后（2019-11-11）復(fù)查 CT 顯示：1.“右肺癌靶向治療后”改變，較2019-10-09 相仿；2.右側(cè)頸根部、鎖骨下區(qū)、右肺門及縱隔內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；
3.肝臟異常密度影，較2019-10-09增多。醫(yī)生判定為疾病進(jìn)展， 停用克唑替尼治療。
患者在河南省人民醫(yī)院就診，經(jīng)醫(yī)生評估后符合二代ALK抑制劑 CT-707的新藥臨床試驗(yàn)入組條件，于2019年11月29日開始口服 CT-707，經(jīng)2周期（21天/周期）治療后復(fù)查 CT，肺內(nèi)靶病灶完全消失，肝內(nèi)靶病灶腫瘤縮小55%，咳嗽、胸悶、胸痛等癥狀明顯減輕。2020年10月26日，經(jīng)治療16周期后復(fù)查，患者肺內(nèi)、肝內(nèi)靶病灶達(dá)到完全緩解。截至目前，患者口服CT-707 治療18周期，期間僅出現(xiàn)1級血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高及1級腹瀉，其他未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。
以下為克唑替尼治療前（2019-10-10）、治療1月后（2019-11-11）靶病灶部分影像。
以下為CT-707治療前（2019-11-11）、治療 2 周期（2020-01-07）、治療6周期（2020-3-31）、治療 16 周期（2020-10-26）靶病灶部分影像資料。
CT-707為高活性的ALK/FAK/Pyk2/IGF-1R抑制劑，用于治療晚期惡性腫瘤，是首藥控股自主研發(fā)的1類新藥。目前，除了正在進(jìn)行的Ⅱ期臨床研究外，CT-707同時還在全國多家醫(yī)院開展“比較CT-707 與克唑替尼治療ALK陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者有效性和安全性的多中心、隨機(jī)、開放Ⅲ期臨床研究”。
資料顯示，首藥控股（北京）股份有限公司成立于2016年，是由市、區(qū)兩級政府共同參股的混合所有制企業(yè)。公司總部位于北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)，專注于腫瘤和糖尿病創(chuàng)新藥的研發(fā)和生產(chǎn)。秉持“創(chuàng)好藥、造中國患者能夠吃得起的一類新藥”理念，首藥控股已獲發(fā)明專利授權(quán)逾百項(xiàng)，國家一類新藥臨床批件16個（包括合作研發(fā)項(xiàng)目），榮獲國家“十二五”“十三五”重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)9項(xiàng)。其中，已有2個新藥進(jìn)入臨床III期、2個新藥進(jìn)入臨床II期、9個新藥進(jìn)入臨床I期，涵蓋肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴瘤、胰腺癌等癌種。
（河南省人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 盧創(chuàng)新副主任醫(yī)師 倉順東主任醫(yī)師 ）
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