近期，一種“神奇減肥針”在朋友圈里人氣頗高。支持者紛紛現(xiàn)身說法，稱“一胖毀所有，一針解心憂”“安全無副作用，適用于任何人”“不節(jié)食不運(yùn)動，只需一周一次，就能還你一個魔鬼身材”，再加上當(dāng)事人曬出的打針前后身材對比照，很難不讓人心動。不節(jié)食、不運(yùn)動就能“快速、安全”減重，這種“減肥針”的作用機(jī)制是什么？它真的沒有安全風(fēng)險嗎？

神奇減肥針”是何來歷

朋友圈流傳的“神奇減肥針”，正式名稱為胰高糖素樣肽—1受體激動劑(GLP—1RA)。這是近年來用于臨床的一種新型降糖藥，其作用機(jī)制是通過激活胰高糖素樣肽—1受體，以葡萄糖濃度依賴的方式增強(qiáng)胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌，并延緩胃排空，通過中樞性的食欲抑制減少進(jìn)食量，從而達(dá)到降血糖、減肥等目的。

(資料圖)

目前我國市面上的胰高糖素樣肽—1受體激動劑是用來治療糖尿病的處方藥，可作為單藥或多種口服降糖藥物及基礎(chǔ)胰島素治療控制血糖效果不佳時的聯(lián)合治療藥物。獲批上市的胰高糖素樣肽—1受體激動劑包括：聚乙二醇洛塞那肽、司美格魯肽、利拉魯肽、艾塞那肽、度拉糖肽等。這些針劑在降血糖、降血脂的基礎(chǔ)上，通過抑制胃排空達(dá)到減重效果，這就是患者打完針食欲明顯下降的原因。

2017版《中國2型糖尿病防治指南》把胰高糖素樣肽—1受體激動劑作為二甲雙胍之后的二聯(lián)治療選擇之一。多項(xiàng)針對心血管的研究也證實(shí)，部分胰高糖素樣肽—1受體激動劑具有心腎保護(hù)作用，因此2020版《中國2型糖尿病防治指南》推薦合并動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)或心血管風(fēng)險高危的2型糖尿病患者，不論其糖化血紅蛋白是否達(dá)標(biāo)，只要沒有禁忌證都應(yīng)在二甲雙胍的基礎(chǔ)上應(yīng)用有ASCVD獲益證據(jù)的胰高糖素樣肽—1受體激動劑。此外，2021年美國糖尿病聯(lián)合會診療標(biāo)準(zhǔn)推薦的降糖方案也建議，如果患者患有ASCVD或有ASCVD的高危風(fēng)險，或有心力衰竭，無論糖化血紅蛋白水平如何，都可以獨(dú)立于二甲雙胍，直接選用胰高糖素樣肽—1受體激動劑。

作為新型降糖藥有4個優(yōu)勢

對于糖尿病患者而言，使用胰高糖素樣肽—1受體激動劑有諸多獲益。以司美格魯肽為例，相比其他降糖藥的優(yōu)勢主要表現(xiàn)在4個方面。

1.降糖安全性較好

胰高糖素樣肽—1受體激動劑是通過葡萄糖依賴性的模式來刺激胰島素分泌，并降低胰高血糖素分泌來起作用的，也就是說，只有在患者血糖水平升高時才會起效，血糖水平正常則不起作用，從而能避免過度降糖引發(fā)的低血糖癥狀。

2.心血管代謝綜合獲益

除了顯著的降糖作用外，研究證明司美格魯肽相比安慰劑，可降低2型糖尿病患者主要心血管不良事件風(fēng)險達(dá)26%，顯著降低非致死性卒中風(fēng)險達(dá)39%，同時可顯著改善患者的體重、血壓、血脂等多項(xiàng)指標(biāo)，為其帶來心血管代謝綜合獲益。

3.使用便捷

司美格魯肽是一種長效藥，可以做到每周僅給藥一次，且“注射筆”的設(shè)計(jì)方便患者自行在家注射，用藥依從性會更高。

4.有減肥之效

司美格魯肽的減重效果與抑制食欲和延緩胃排空有關(guān)。《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》公布的臨床試驗(yàn)研究結(jié)果顯示，該藥帶來的減肥效果突出，接受司美格魯肽治療的肥胖癥患者在68周內(nèi)平均體重減輕了17%—18%。

用于普通人群減肥有嚴(yán)格限制

近年來我國肥胖癥的發(fā)病率逐年攀升，形勢不容樂觀。2016年《柳葉刀》發(fā)布的全球成年人體重調(diào)查報告顯示，中國平均肥胖率達(dá)12%，肥胖總?cè)藬?shù)已居世界首位。

世界衛(wèi)生組織將可損害健康的異常脂肪累積和過量脂肪累積，定義為超重和肥胖。簡言之，人攝入的食物所含熱量若長期超過機(jī)體的需要，多余熱量就會以脂肪的形式貯存起來，當(dāng)脂肪貯存量明顯超過正常人一般平均量時，體重就會增加，并引起機(jī)體代謝、生理、生化的異常變化。

肥胖癥可分為單純性和繼發(fā)性兩類。單純性肥胖是指只有肥胖而無任何器質(zhì)性疾病的肥胖癥，可能與遺傳、代謝、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的食欲調(diào)節(jié)、內(nèi)分泌功能改變等因素以及久坐、多食等生活習(xí)慣有關(guān)。

前文已提到，胰高糖素樣肽—1受體激動劑的減肥作用主要是通過減少能量攝入來減輕體重，歸結(jié)為3點(diǎn)：降低食欲、改變飲食偏好、延長飽腹感。那么問題來了：非糖尿病患者的普通單純性肥胖能否用它來減重呢？

2021年6月，司美格魯肽注射液獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，可用于肥胖或超重成年人的慢性體重管理。自此之后，到醫(yī)院咨詢該藥用于減肥的人就越來越多。然而要注意的是，這類藥品的應(yīng)用并不像網(wǎng)絡(luò)上說的“安全無副作用，適用于任何人”“不節(jié)食不運(yùn)動，躺著就能減肥”那樣簡單。

再好的藥都有不良反應(yīng)，胰高糖素樣肽—1受體激動劑也不例外。臨床上最常見的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉、便秘和消化不良等，而且發(fā)生率較高。因此，對該藥反應(yīng)較大的人群不適用。事實(shí)上，由于副作用而停藥的人也不在少數(shù)。

對于司美格魯肽，美國食品藥品監(jiān)督管理局嚴(yán)格限制了其用于減肥的適應(yīng)癥：1.適用于成年人群體重指數(shù)(BMI)≥30kg/m2的患者；2.伴有至少一種體重相關(guān)疾病(如高血壓、2型糖尿病、高膽固醇)的成年超重人群(BMI≥27kg/m2)。因此，醫(yī)生在臨床中不能盲目應(yīng)用司美格魯肽為就診者減肥，尤其是以下人群需謹(jǐn)慎使用該類藥物：低血糖患者、曾患胰腺炎者、腎功能不全者、甲狀腺髓樣癌或多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤患者、孕期哺乳期婦女、已有糖尿病視網(wǎng)膜病變的患者。此外，對司美格魯肽或輔料(磷酸氫二鈉二水合物、丙二醇、苯酚、鹽酸、氫氧化鈉)嚴(yán)重過敏者，如懷疑出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停用并及時就診。同期在使用口服藥物的患者也需知曉，由于司美格魯肽能延緩胃排空，可能會導(dǎo)致身體對口服藥物的吸收變慢。

體重控制仍要遵循“管住嘴邁開腿”

慢病管理的基本措施時刻提醒我們，要想控制體重，千萬別忘記“管住嘴、邁開腿”這個根本原則。失去這個根本原則，只依賴于藥物終究不是長久之計(jì)。況且，目前胰高糖素樣肽—1受體激動劑的給藥劑量、使用療程、臨床減重效果及不良反應(yīng)事件報告基本都源自大體重的成年肥胖患者。作為處方藥，胰高糖素樣肽—1受體激動劑有很多注意事項(xiàng)和不良反應(yīng)，并不是人人可用的減肥“神針”。每一款新藥的誕生，都需要經(jīng)過時間和科學(xué)的驗(yàn)證。

內(nèi)分泌科醫(yī)生提醒大家，目前胰高糖素樣肽—1受體激動劑在國內(nèi)尚未獲得中國藥監(jiān)部門批準(zhǔn)用于單純肥胖癥患者，醫(yī)生對有減肥訴求的非糖尿病患者開方屬于超適應(yīng)癥用藥或不規(guī)范用藥，需要獲得知情同意和醫(yī)院有關(guān)委員會批準(zhǔn)。另外，即使在適應(yīng)癥內(nèi)的患者也要注意，這類藥物使用后體重減輕范圍雖然可以達(dá)到10%—15%，但如果單純依賴藥物，而不嚴(yán)格要求和主動改變自己的生活方式，那么肥胖走得快，反彈來得也快。

總之，減肥沒有捷徑，不控制飲食、不運(yùn)動，“躺著實(shí)現(xiàn)減肥夢”是難以持久的。在專業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下，科學(xué)健康地減肥減脂才是合理的。

(作者：清華大學(xué)附屬清華長庚醫(yī)院內(nèi)分泌科副主任醫(yī)師 王少程）