今年84歲的盧光琇仍然堅(jiān)持在臨床一線，她和她的團(tuán)隊(duì)要利用互聯(lián)網(wǎng)為全國(guó)各地的患者提供診斷服務(wù)。她說(shuō)：“我的目標(biāo)不僅是解決不孕癥，還有一個(gè)早已根植于心的夢(mèng)想，那就是健康中國(guó)夢(mèng)，讓每一個(gè)人都能健康地生活、優(yōu)雅地老去。”

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盧光琇教授，中信湘雅生殖與遺傳專(zhuān)科醫(yī)院終身榮譽(yù)院長(zhǎng)兼首席科學(xué)家

醫(yī)者初心：作為生殖醫(yī)生，要全方位幫助病友實(shí)現(xiàn)“生育健康寶寶”夢(mèng)想

“現(xiàn)在，生殖醫(yī)生面臨的最大挑戰(zhàn)，就是高齡、患有疑難雜癥的病人。”——盧光琇

從父親手中接過(guò)“優(yōu)生優(yōu)育”接力棒之始，盧光琇就踏上了一條艱苦跋涉卻矢志不渝的生殖科學(xué)探索之路。

盧光琇的父親盧惠霖，是我國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的奠基人。20世紀(jì)70年代末，世界第一個(gè)試管嬰兒在英國(guó)誕生。年近八旬的盧惠霖叮囑小女兒盧光琇：“加快研究，早日做出中國(guó)的試管嬰兒”。為了圓父親的“國(guó)人優(yōu)生夢(mèng)”，當(dāng)時(shí)在外科積累近20年的盧光琇毅然放下手術(shù)刀，投身生殖與遺傳工程事業(yè)。

彼時(shí)，中國(guó)的試管嬰兒技術(shù)是一片空白，盧光琇闖入這個(gè)陌生的領(lǐng)域，意味著一切從零開(kāi)始。沒(méi)有醫(yī)學(xué)資料借鑒，她就翻閱動(dòng)物胚胎的資料；沒(méi)有細(xì)胞培養(yǎng)基礎(chǔ)，她就到中國(guó)科學(xué)院遺傳研究所學(xué)習(xí)，觀察老鼠的胚胎實(shí)驗(yàn)。1981年，盧光琇和父親將第一批健康人精子放到-196℃的液氮中，建立了中國(guó)第一個(gè)人類(lèi)冷凍精子庫(kù)；1983年1月，中國(guó)第一例人工授精嬰兒誕生。她的精子庫(kù)和人工授精技術(shù)，為成千上萬(wàn)個(gè)家庭帶來(lái)生育的希望，隨后經(jīng)過(guò)八年奮戰(zhàn)，中國(guó)首例供配移植試管嬰兒終于誕生。

“根據(jù)《Nature》報(bào)道，在積極實(shí)施孕前診斷技術(shù)幫助阻斷遺傳性疾病方面，中國(guó)已經(jīng)后來(lái)者居上，處于全球領(lǐng)先地位。”盧光琇說(shuō)，“我父親的愿望不是只幫助千萬(wàn)家庭懷上孩子，而是確保他們懷上的是一個(gè)健康的孩子，實(shí)現(xiàn)優(yōu)生，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)國(guó)民身體素質(zhì)提升。要實(shí)現(xiàn)我父親一直追尋的‘國(guó)人優(yōu)生夢(mèng)’，需要很多代人的努力，我們團(tuán)隊(duì)今天取得的成績(jī)不過(guò)是實(shí)現(xiàn)了父親夢(mèng)想的一小部分而已。”

在這“一小部分”成績(jī)中，還有2012年，誕生世界首批經(jīng)大規(guī)模平行測(cè)序技術(shù)出生的試管寶寶；2015年誕生我國(guó)首例“無(wú)癌寶寶”；2016年誕生世界首例經(jīng)MicroSeq顯微切割排除染色體易位的試管寶寶；2019年，湖南首例排除地中海貧血基因并聯(lián)合干細(xì)胞HLA配型移植成功的“天使寶寶”……

盧光琇扎進(jìn)生殖工程領(lǐng)域，一干就是四十多載。在她看來(lái)，生殖醫(yī)生是一類(lèi)普通的人群，他們像所有的醫(yī)生一樣去傾聽(tīng)、判斷、治療；他們又是特殊的一類(lèi)醫(yī)者，除了需要精通婦產(chǎn)科知識(shí)以外，還需對(duì)生殖內(nèi)分泌、男性不育、遺傳、輔助生殖技術(shù)等有專(zhuān)業(yè)的學(xué)習(xí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，同樣要擅長(zhǎng)婦科內(nèi)分泌疾病如多囊卵巢綜合征、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤等，從孕前、孕中到孕后整個(gè)過(guò)程，他們像一個(gè)耕種者一樣幫助他人播種、培育、收獲；很多時(shí)候，他們是一個(gè)多重身份的復(fù)合體，甚至是心理疏導(dǎo)師、健康營(yíng)養(yǎng)師、家庭調(diào)解師，全方位地幫助病友實(shí)現(xiàn)“生育健康寶寶”的夢(mèng)想。作為解決不孕不育問(wèn)題的一個(gè)重要途徑，生殖醫(yī)學(xué)和生殖醫(yī)生正在發(fā)揮日益重要的作用。

生育力保護(hù)：高齡孕育人群增多，對(duì)輔助生殖的需求更加迫切

“生育能力是不等人的，等您有時(shí)間、有錢(qián)了，或許就已經(jīng)過(guò)了生育的黃金時(shí)期。”——盧光琇

據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《不孕癥患病率估計(jì)（1990-2021）》報(bào)告顯示，預(yù)估在2022年全球約17.5%的成年人（約占1/6人口）受到不孕不育的影響。

盧光琇分析，“目前育齡人群的生育能力下降，主要與以下因素有關(guān)：年齡因素，隨著年齡不斷增長(zhǎng)，生育能力就會(huì)受到影響；人工流產(chǎn)，1次流產(chǎn)有20%的幾率造成不孕，流產(chǎn)次數(shù)多出現(xiàn)盆腔炎癥、輸卵管堵塞的幾率就會(huì)增加，反復(fù)多次流產(chǎn)還會(huì)讓子宮內(nèi)膜變薄，懷孕后有可能出現(xiàn)自行流產(chǎn)或胎兒發(fā)育不良等現(xiàn)象；感染、性傳播疾病，如不潔的性生活、流產(chǎn)引起子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎造成子宮腔粘連、子宮內(nèi)膜瘢痕化、輸卵管阻塞等，卵巢炎也會(huì)造成卵巢儲(chǔ)備和功能破壞；遺傳性因素，有的人出生時(shí)性腺上的儲(chǔ)備就少，或先天性性腺發(fā)育不全，生育能力的終結(jié)也就比常人早；環(huán)境因素、職業(yè)影響等，長(zhǎng)期在電磁、輻射、高溫等環(huán)境下工作有可能造成不孕不育，久坐可導(dǎo)致男性前列腺炎、陰囊會(huì)陰部溫度高，使精子生成和活力受影響；不良生活習(xí)慣如酗酒、抽煙、長(zhǎng)期熬夜或睡眠不足、心理壓力過(guò)大等也會(huì)影響生育能力。”

近年來(lái)，隨著生活、工作的壓力及婚育觀念的變化，晚婚或晚育的人越來(lái)越多。“三孩”政策出臺(tái)后，高齡產(chǎn)婦的比例更高，面臨的生育問(wèn)題更加復(fù)雜，對(duì)輔助生殖的需求也更加迫切。

“晚婚晚育，不是說(shuō)三四十歲才結(jié)婚、四五十歲才生孩子。女性的卵子是稀缺的不可再生資源。23歲至30歲是女性最佳生育年齡段，錯(cuò)過(guò)了這個(gè)年齡，生育能力就開(kāi)始走下坡路，這是一個(gè)無(wú)法避免的事實(shí)。”盧光琇表示，超過(guò)35歲的女性，要面臨卵巢儲(chǔ)備功能下降、卵巢衰退速度加快的變化；高齡女性懷孕，會(huì)因?yàn)槁鸭?xì)胞質(zhì)量下降、胚胎質(zhì)量降低，胎兒出現(xiàn)畸形的可能性增多；加上環(huán)境污染、工作壓力等不良因素的刺激，發(fā)生胚胎停止發(fā)育、流產(chǎn)等情況的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。數(shù)據(jù)顯示，唐氏綜合征的發(fā)病率隨著女性生育的年齡而增加，30歲女性生下唐氏綜合征患兒的風(fēng)險(xiǎn)為1/959（約千分之1.04），40歲女性生下唐氏綜合征患兒的風(fēng)險(xiǎn)為1/84（約千分之11.9）。

而新的研究表明，隨著男性生育年齡的增長(zhǎng)，基因突變的比例也會(huì)增加。盧光琇介紹，“70歲男性將基因突變遺傳給后代的可能性是20歲男性的8倍；50歲男性將導(dǎo)致孤獨(dú)癥的基因突變遺傳給后代的可能性是29歲男性的2倍。”

婚育年齡的推遲，會(huì)造成生育主體人群進(jìn)一步減少，也會(huì)造成高齡孕育人群的增多。而年齡是影響生育能力的主要因素之一，隨著年齡增加，生育能力開(kāi)始下降，尤其是35歲以后生育能力迅速下降，35歲也是女性生育高齡的分界點(diǎn)。因此，要在合適的年齡生育，備孕“二孩”、“三孩”更需趁早，必要時(shí)進(jìn)行生育力評(píng)估后備孕。

“現(xiàn)在，我一項(xiàng)重要的工作就是科普生育力保護(hù)。”盧光琇說(shuō)，她從2020年開(kāi)始做短視頻面向廣大網(wǎng)友科普生育力保護(hù)知識(shí)，并且鼓勵(lì)長(zhǎng)期在電磁、輻射、高溫等環(huán)境下工作的男性?xún)龃婢樱膭?lì)患有腫瘤但有生育需求的人在放化療之前凍存精子或胚胎，“讓我們35歲的時(shí)候，還能用自己25歲的精子和卵子生孩子。”

優(yōu)生優(yōu)育：胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)，助力實(shí)現(xiàn)“積極性?xún)?yōu)生”

“我有一個(gè)根植于心的夢(mèng)想，那就是健康中國(guó)夢(mèng)。”——盧光琇

“父母都希望能生一個(gè)健康聰穎的孩子，但由于遺傳、生活習(xí)慣或者環(huán)境等因素的影響，造成部分新生兒帶有先天缺陷。出生缺陷嚴(yán)重影響兒童的生存和生活質(zhì)量，還為社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。”盧光琇表示，遺傳異常是導(dǎo)致出生缺陷的重要原因。

“走進(jìn)中信”生命科學(xué)教育實(shí)踐活動(dòng)中，盧光琇與來(lái)醫(yī)院參觀的學(xué)生見(jiàn)面、打招呼

傳統(tǒng)的產(chǎn)前診斷在發(fā)現(xiàn)胎兒異常后，患者仍面臨選擇性流產(chǎn)的問(wèn)題，而流產(chǎn)又可能導(dǎo)致宮腔粘連等并發(fā)癥， 是一種“消極性”優(yōu)生的預(yù)防策略。隨著輔助生殖以及遺傳檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，可以對(duì)胚胎進(jìn)行常見(jiàn)遺傳缺陷甚至罕見(jiàn)疾病的針對(duì)性篩查，保證胚胎在植入女方子宮之前就是一個(gè)排除了常見(jiàn)出生缺陷疾病的健康胚胎，避免反復(fù)流產(chǎn)和出生缺陷的發(fā)生，這種“積極性?xún)?yōu)生”的預(yù)防策略稱(chēng)為胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)（PGT），俗稱(chēng)“第三代試管嬰兒”。

2021年底，盧光琇團(tuán)隊(duì)在長(zhǎng)沙市政府的領(lǐng)導(dǎo)支持下，在全國(guó)率先創(chuàng)新實(shí)施覆蓋整個(gè)市級(jí)范圍的遺傳性罕見(jiàn)病綜合防控項(xiàng)目。盧光琇驕傲地講道，“截止到今年的7月31日，這個(gè)項(xiàng)目已經(jīng)篩查了全市9萬(wàn)余對(duì)育齡夫婦，發(fā)現(xiàn)疑似遺傳性罕見(jiàn)病高風(fēng)險(xiǎn)夫婦約7000對(duì)，通過(guò)遺傳學(xué)檢測(cè)確診了651個(gè)遺傳性罕見(jiàn)病家庭，其中448對(duì)夫婦進(jìn)行了生殖干預(yù)。”這些家庭在擁有健康孩子的同時(shí)，阻斷了該罕見(jiàn)病在家族中繼續(xù)傳遞的風(fēng)險(xiǎn)。

盧光琇介紹，目前團(tuán)隊(duì)正圍繞胚胎孕育、嬰幼兒及青少年生長(zhǎng)發(fā)育、成人健康管理、重大難治性疾病防治、老年醫(yī)學(xué)等不同生命階段優(yōu)勢(shì)技術(shù)平臺(tái)，打造涵蓋“幫你懷-幫你生-助你長(zhǎng)-幫你存-幫你防-陪你老”等產(chǎn)業(yè)的全生命周期大健康集群，并將基因測(cè)序、組學(xué)分析、人工智能、健康云、再生醫(yī)學(xué)、干細(xì)胞治療等先進(jìn)手段運(yùn)用其中，進(jìn)行了大量探索實(shí)踐。

恰逢第六個(gè)中國(guó)醫(yī)師節(jié)，這位致力于促進(jìn)生殖健康和優(yōu)生優(yōu)育的醫(yī)者說(shuō)：“醫(yī)生是一個(gè)崇高的職業(yè)，絕大多數(shù)中國(guó)醫(yī)生都有奉獻(xiàn)精神，希望社會(huì)尊重醫(yī)生；同時(shí)，醫(yī)生要堅(jiān)守‘敬佑生命，救死扶傷，甘于奉獻(xiàn)，大愛(ài)無(wú)疆’的初心和使命，不負(fù)人民的期望。”（建文）