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Siglec-15已成為癌癥治療領(lǐng)域治療干預(yù)的有希望的靶標(biāo)，這主要是由于其獨(dú)特的表達(dá)模式和作為免疫調(diào)節(jié)劑的潛力。其獨(dú)特的表達(dá)譜，通常在腫瘤細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，使其成為旨在調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中免疫反應(yīng)的靶向治療的有吸引力的候選者。
盡管人們對(duì)Siglec-15的興趣日益濃厚，但由于對(duì)其結(jié)構(gòu)特征及其與其他分子相互作用的機(jī)制了解有限，有效藥物的開發(fā)受到了阻礙。為了充分利用Siglec-15的治療潛力，全面了解其結(jié)構(gòu)和分子相互作用至關(guān)重要。
由Jesús Jiménez Barbero，Asís Palazon和June Ere?o領(lǐng)導(dǎo)的CIC bioGUNE多學(xué)科研究小組通過(guò)結(jié)合X射線晶體學(xué)，核磁共振(NMR)波譜和計(jì)算建模，闡明了Siglec-15的晶體結(jié)構(gòu)及其結(jié)合表位，將其與抗Siglec-15阻斷抗體共結(jié)晶。這項(xiàng)研究首次在線發(fā)表在《自然通訊》雜志上。
利用飽和轉(zhuǎn)移差核磁共振(STD-NMR)波譜和分子動(dòng)力學(xué)模擬等先進(jìn)技術(shù)，該團(tuán)隊(duì)揭示了Siglec-15與α(2，3)和α(2，6)連接的唾液酸以及癌癥相關(guān)的唾液酸-Tn(STn)糖型的結(jié)合模式。
“這些結(jié)果表明，Siglec-15與缺乏STn表達(dá)的T細(xì)胞的結(jié)合取決于α(2，3)和α(2，6)連接的唾液酸聚糖的存在。此外，該研究確定白細(xì)胞整合素CD11b是人T細(xì)胞上Siglec-15的結(jié)合伴侶。這些發(fā)現(xiàn)提供了對(duì)Siglec-15結(jié)構(gòu)特征的全面理解，并強(qiáng)調(diào)了糖基化在控制T細(xì)胞反應(yīng)中的關(guān)鍵作用，“June Ere?o說(shuō)。
Jesús Jiménez Barbero教授強(qiáng)調(diào)了糖基化在理解和操縱免疫反應(yīng)方面的重要性，并且與所有合著者一起，他們認(rèn)為這項(xiàng)工作對(duì)癌癥免疫治療領(lǐng)域具有重要意義，因?yàn)樗鼈優(yōu)镾iglec-15的結(jié)構(gòu)和相互作用提供了有價(jià)值的見解。“這種理解為設(shè)計(jì)針對(duì)糖基化或基于糖基的途徑的下一代免疫療法開辟了新的可能性，”Asis Palazon說(shuō)。
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