1.九價疫苗的供需矛盾尤為尖銳，“搖號接種”、“一針難求”的現象屢見不鮮;

2.GSK和默沙東的HPV疫苗之爭已經證明：“價”高者而不是價低者得市場;

3.未來國內的HPV疫苗市場可能將是“一大多小”的競爭格局。

“趕在超齡之前，我打了九價疫苗的第一針。”25歲的Melody趕上了接種HPV九價疫苗的“末班車”(國內該價疫苗的接種年齡上限為26歲)。

HPV(人乳頭狀瘤病毒)感染是引發宮頸癌的主要病因。

國家藥監局官網顯示，宮頸癌是中國15-44歲女性中的第2大高發癌癥，僅次于乳腺癌。《2015中國癌癥統計報告》估計，當年我國宮頸癌新發病例約9.89萬例，死亡人數約3.05萬，平均每小時就有3人死于宮頸癌。

值得慶幸的一點是，它是目前唯一一種病因明確、可早發現早預防的癌癥，HPV疫苗就是預防宮頸癌的有效方式之一。

隨著近年來女性對自身健康的關注，越來越多的人像Melody一樣開始“自救”，從疫苗簽發量逐年攀升的趨勢上可見一斑。

根據中國食品藥品檢定研究院的數據，2017年我國引進首批HPV疫苗，當年的簽發量為145.52萬支;2018年為693.6萬支;2019年達到1018.1萬支，是2017年的7倍。

和國內超3億HPV疫苗的適齡女性(9-45歲)人群相比，激增的簽發量勉強覆蓋1%的人群，供不應求的問題日益凸顯。

其中，九價疫苗的供需矛盾尤為尖銳，“搖號接種”、“一針難求”的現象屢見不鮮。深圳衛健委的數據顯示，深圳2019年第11期九價疫苗搖號中簽率約為2.07%。

很長一段時間內，全球范圍內HPV疫苗獲批上市的只有GSK(葛蘭素史克)的二價疫苗、默沙東的四價和九價疫苗。2020年4月，首個國產HPV疫苗——馨可寧(二價HPV疫苗)正式上市。其背后的生產商廈門萬泰滄海(以下簡稱萬泰滄海)，也隨即成為全球第三家宮頸癌疫苗供應商。

二價式微，高價疫苗“受寵”

HPV疫苗的“價”指的是所針對病毒型別的數量，九價即為能夠預防9種HPV病毒的感染。

HPV有100多種亞型，大部分為低危型，不會導致宮頸癌。

最主要的高危型是16和18型，70%的宮頸癌由這兩型HPV導致，二價HPV疫苗就是針對這兩種高危型研制。

四價HPV疫苗在此基礎上增加了6和11型，可預防70%以上的宮頸癌和70%以上的尖銳濕疣。

九價HPV疫苗還覆蓋31、3、45、52及58五種型號，可預防90%以上的尖銳濕疣和90%以上的宮頸癌。

在注射HPV疫苗后，它發揮作用的機制主要是刺激人體產生抗體，這些抗體就能中和病毒，起到防止HPV感染的目的。

縱觀國際市場，自2006年默沙東上市四價HPV疫苗佳達修(Gardasil)、2007年GSK上市二價HPV疫苗希瑞適(Cervarix)以來，這兩家企業就一直“霸占”HPV疫苗市場。

2011年后，兩者之間的銷量差距逐漸拉大，GSK的希瑞適被遠遠甩在后面。2014年默沙東上市了九價HPV疫苗佳達修(Gardasil9)后，希瑞適的銷售額更是斷崖式大跌。HPV疫苗市場從GSK和默沙東的“兩足鼎立”演變成了默沙東一家獨大。

2016年，希瑞適因在美需求極低而退出了美國市場。同年，GSK轉向進軍中國。彼時，國內的HPV疫苗市場幾乎一片空白。

但GSK的希瑞適在中國市場并沒嘗到多久的甜頭。隨著默沙東的四價和九價佳達修陸續在國內上市，GSK的二價疫苗再次受到沖擊，市場份額遭遇嚴重擠壓。

自2018年起，智飛生物就全權代理默沙東的四價和九價HPV疫苗。其財報顯示，近兩年四價和九價HPV疫苗的簽發量遙遙領先。2018年默沙東的四價和九價HPV疫苗在國內上市即占據70%的市場，2019年更是超過80%。

但供應量跟不上制約了這兩款HPV疫苗的銷售量進一步增長。一方面，產能跟不上需求量的爆發式增長，要供貨給全球70多個國家的默沙東，產能嚴重不足。另一方面，疫苗上市周期較長，從生產出來到最終在國內上市，至少需要一年的時間。

這給國產HPV疫苗留下了可觀的市場空間。

根據獲批適用年齡段的不同，國內HPV疫苗的存量市場主要分為三部分：只能打二價疫苗的9-15歲女性，只能打四價疫苗的27-45歲女性，和三種疫苗都適用的16-26歲女性。

與發達國家相反的是，國內成年女性，特別是有一定經濟基礎的，接種意愿遠高于青少年。背后的原因不難理解：一方面，更多高年齡層女性的自我保護意識被激發;另一方面，我國HPV疫苗未納入國家免疫計劃，需要受種者自費。

另外，在涉及醫療健康的相關選擇上，大多數消費者更注重效果和安全。HPV疫苗受種者的選擇基本上遵循九價最優、四價次之、二價末選的邏輯。

“雖然九價(疫苗)和四價(疫苗)價格差得不算多，但效果差得挺多的。”最近剛接種完九價HPV疫苗第一針的Lotus告訴億歐大健康。

疫苗專家陶黎納則認為，單從預防宮頸癌的角度看，二價和九價HPV疫苗的效果差距不大。“買普通車還是買寶馬，都可以達到基本的出行需求。當然寶馬可能更安全一點，但不是所有人都必須要買寶馬的。在宮頸癌的預防上，九價HPV疫苗的效果只是略好一點，但也沒達到完美的程度。”

盡管如此，現實中九價疫苗突出的供求矛盾卻客觀存在。國家統計局最新數據顯示，九價HPV疫苗的適齡人群(16-26歲)約1.2億。而按照智飛生物2019年九價HPV疫苗批簽發量332.4萬計算，能夠接種到該疫苗的人數還不足總數的1%。如果按照10%的核心人群滲透率，以1298元/針、每人3針計算，國內九價HPV疫苗的市場體量將超過467億元。

國產二價HPV疫苗的路在何方

今年4月，萬泰滄海研發的馨可寧(二價HPV疫苗)上市，打破了國際上僅有兩家HPV疫苗的獨占局面。

萬泰滄海是萬泰生物旗下全資子公司，馨可寧是其與廈門大學歷時18年共同研發而成的。截至2020年6月28日，馨可寧年內簽發量已經達到26萬支，覆蓋到16個省份。

不同于GSK的HPV疫苗采用昆蟲細胞表達、默沙東HPV疫苗的釀酒酵母表達，萬泰滄海另辟蹊徑抗原技術，利用DNA重組科技在大腸桿菌中表達類病毒顆粒抗原，并運用于疫苗生產。青桐資本醫療投資總監薄奧克解釋：“馨可寧的研發原理是利用細菌(微生物)表達，這比培養細胞和酵母(真菌)的成本要低。”

馨可寧的低成本也直接體現在了價格上。其每一劑針的價格為329元，比目前國內最便宜的HPV疫苗——GSK的希瑞適，還要低43%左右。在陶黎納看來，萬泰生物的二價HPV疫苗在防癌效果相似的情況下，在價格方面具有明顯優勢。

但一個不可忽略的問題是，GSK和默沙東的HPV疫苗之爭已經證明：“價”(HPV的型別)高者而不是價(HPV疫苗的價格)低者得市場。在此背景下，萬泰生物推出被美國市場“拋棄”的二價HPV疫苗，市場留給它的空間還有多少?

“短期內它還無法撼動兩大巨頭的市場，只能說撬一塊未成年人市場。”薄奧克認為，馨可寧看到了低年齡組和下沉市場的機會。

雖然其適齡接種人群為9-45歲的女性，但鑒于成年女性多傾向于選擇四價和九價HPV疫苗，馨可寧不得不以低年齡組作為受眾的突破口。另外，在其價格優勢的基礎上，馨可寧可以采取差異化的競爭策略，避開兩大巨頭鏖戰的一線城市，在二三線城市快速打開市場。

實際上，推出二價HPV疫苗馨可寧只是萬泰生物開局的第一步。面對四價和九價HPV疫苗簽發量的強勁增長，萬泰生物不可能放棄這塊“肥肉”。目前其九價HPV疫苗已經進入II期臨床，這也是全球第二個、中國首個申請臨床試驗的九價HPV疫苗。

與此同時，GSK也痛定思痛，不想再吃低“價”的虧。2019年，GSK與萬泰滄海簽署了一項合作協議，宣布雙方將聯合研發新一代HPV疫苗。

據陶黎納介紹，目前大部分的HPV疫苗會根據HPV的亞型一一對應研發，但萬泰滄海的創新抗原技術平臺可以實現一對多，比如同一個蛋白可以應對三個型別的病毒。

研發駛入快車道，讓“價”再飛一會兒

先“出圈”的馨可寧是國內密集研發HPV疫苗的縮影。實際上，它所在賽道的各家企業都正在加快研發速度。

截至目前，我國有4個HPV疫苗產品已獲批上市，1項進入藥品生產注冊審批階段。1項正在開展III期臨床試驗，5項正在開展II期臨床試驗，7項正在開展I期臨床試驗。

這是一個亟需開墾的藍海市場。中國食品藥品檢定研究院數據顯示，中國9-45歲潛在接種HPV疫苗的人群約3.56億人，按照每人最多接種3針計算，國內HPV疫苗市場缺口將超10億支。以目前最低價的二價HPV疫苗(馨可寧，329元/只)計算，該市場的規模最少有3290億元。

越來越多的企業“一頭扎進”這個廣闊賽道，第2個國產HPV疫苗也即將出現。

6月15日，沃森生物發布公告表示，其旗下子公司上海澤潤的二價HPV疫苗已進入藥品生產注冊審批階段。另外，上海潤澤還獲得了九價宮頸癌疫苗的臨床試驗許可。

除了研發常規的二價、四價和九價HPV疫苗，還有一些公司正在研發更高價疫苗，如北京諾寧的十四價HPV疫苗和中生生物的十一價HPV疫苗。

從技術角度看，目前HPV疫苗的主要發展方向包括：多價、表達體系、L2蛋白和治療性疫苗。

總體來看，目前國產九價及更高價疫苗還處于臨床階段，雖然短期內有萬泰生物、澤潤生物的二價HPV疫苗上市，但與默沙東的九價HPV疫苗相比競爭力仍然較弱。

目前看來，在國內仍然是HPV疫苗存量市場的情況下，默沙東的四價和九價HPV疫苗將隨著放量而繼續占領市場。

智飛生物作為默沙東HPV疫苗的國內獨家代理，將享有較長時間的紅利期。智飛生物2019年表現亮眼，憑借疫苗產品代理業務，總營收大增102.5%。其中四價HPV疫苗和九價HPV疫苗全年簽發數量分別實現了同比增長45.88%、173.35%。

而作為國內首個上市二價HPV疫苗的企業，萬泰生物具有先發優勢。緊隨其后的各家公司，也都在觀望它放量之后的真實表現。

“疫苗企業一般都是研發型企業，萬泰生物在研發上多少是領先的。接下來就是銷售的考驗，只有把產品推出去才能做大市場。”和君咨詢醫藥醫療事業部業務合伙人陳建國向億歐大健康這樣分析。

未來國內的HPV疫苗市場可能將是“一大多小”的競爭格局，一指的是默沙東，而多指的是國內多家研發企業。不排除有技術創新、性價比高的HPV疫苗，將在一眾藥物中脫穎而出。

后記

截至2020年1月，已有超過100個國家和地區將HPV疫苗納入國家免疫規劃，超過75個國家和地區對9-14歲女孩采用兩劑次免疫程序。但我國9-14歲女孩的HPV疫苗覆蓋率相對落后：9-45歲女性的HPV疫苗接種率不足0.05%，其中9-14歲女性在接種人群中占比不足5%。

在今年兩會期間，全國政協委員于魯明建議將HPV疫苗納入國家免疫規劃(9-14歲女孩免費接種)，努力將宮頸癌疾病對我國女性的威脅降到最低。

“未來10年甚至20年內，HPV疫苗都不太可能納入醫保或者國家免疫計劃。”陶黎納表示，從重要性講，HPV疫苗還排不上號。前面至少還有兩個更緊迫的疫苗(肺炎疫苗流感嗜血桿菌疫苗和13價肺炎疫苗)還在排隊。

實際上，HPV疫苗接種要趁早。前北京協和醫院婦產科醫師的龔曉明曾撰文解釋，HPV 疫苗重點在預防而不是治療，未成年首次性暴露前接種HPV疫苗要比成年后接種效果更明顯。

而且值得注意的是，HPV疫苗不能替代宮頸癌篩查。世衛組織建議對9-14歲女孩實施接種，30歲及以上女性預防宮頸癌的最佳方法則是定期進行病變篩查和治療。

但一個客觀的現實是，中國女性從小缺乏性健康和性保護教育。青少年HPV疫苗接種率極低的深層原因，與這方面教育的缺失緊密相關。

Lotus認為，大家應該正視接種HPV疫苗這件事，學校也可以開設生理健康課加強科普。“我最大的困惑是渠道和信息都不太透明，除了看在豆瓣、知乎、小紅書等攻略，沒有特別權威的渠道能讓我了解它。”

成年之后，她們開始自救。

“打完(疫苗)之后，感覺自己還可以多活10年。”同樣接種了九價HPV疫苗的Miranda覺得，自己得到了更多的安全感。