上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院消化科教授馬雄課題組首次證實了組織駐留記憶性CD8+ T細(xì)胞（CD8+ TRM）在自身免疫性肝炎（AIH）的發(fā)病機制中的重要作用，并可能是AIH疾病持續(xù)進展和停藥后容易復(fù)發(fā)的重要因素，為探索新型免疫治療靶點打下理論基礎(chǔ)。該研究成果近日在線發(fā)表于《肝病學(xué)》。
據(jù)馬雄介紹，AIH亞太地區(qū)的患病率為4~24.5/10萬，年發(fā)病率為0.67~2/10萬，是一種由異常自身免疫反應(yīng)介導(dǎo)的慢性炎癥性疾病，臨床以血清轉(zhuǎn)氨酶升高、循環(huán)中存在多種自身抗體及免疫球蛋白IgG升高為特征。肝內(nèi)免疫微環(huán)境穩(wěn)態(tài)失衡是導(dǎo)致慢性肝病發(fā)生發(fā)展的重要原因。
組織駐留記憶性T細(xì)胞（TRM）與傳統(tǒng)記憶T細(xì)胞不同。組織駐留記憶性T細(xì)胞可長期定居于組織內(nèi)不參與外周循環(huán)。組織駐留記憶性T細(xì)胞主要以CD8+T細(xì)胞為主，標(biāo)志分子為CD69和CD103，部分可表達(dá) CD49a和CD44。CD8+TRM細(xì)胞可迅速被激活，分泌大量炎癥因子，介導(dǎo)組織內(nèi)的免疫反應(yīng)。
研究人員利用這群新的記憶細(xì)胞亞群作為切入點，發(fā)現(xiàn)與慢性乙型肝炎、非酒精性脂肪性肝病和健康對照相比，AIH患者肝內(nèi)CD69+CD103+CD8+TRM細(xì)胞顯著增加，且與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。AIH患者肝內(nèi)IL-15和TGF-β表達(dá)水平顯著升高，且肝細(xì)胞廣泛表達(dá)CD103配體——E—鈣黏蛋白，這些因素可能有助于CD8+ TRM細(xì)胞的分化和駐留。經(jīng)過免疫抑制劑治療后，AIH患者肝內(nèi)CD8+TRM細(xì)胞數(shù)量顯著下降。糖皮質(zhì)激素可以通過直接下調(diào)CD8+ TRM細(xì)胞Blimp1的表達(dá)，從而抑制CD8+TRM細(xì)胞的體外擴增。
該研究首次證實了CD8+TRM細(xì)胞在AIH的發(fā)病機制中的重要作用，并可能是AIH疾病持續(xù)進展和停藥后容易復(fù)發(fā)的重要因素。若消除局部TRM亞群，可能有助于緩解肝臟器官慢性炎癥狀態(tài)，進而使疾病得到長期緩解。（黃辛）
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1002/hep.31739
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