mRNA技術不止用于對付新冠病毒,8月19日,莫德納公司開始正式測試兩種使用mRNA技術的艾滋病疫苗效果。
8月19日,美國莫德納公司正式啟動了使用mRNA技術的針對艾滋病病毒的疫苗一期臨床試驗。此外,來自日本、德國和法國等國的科學家也計劃利用這一技術開發流感疫苗、瘧疾疫苗,以及治療心臟病、關節炎等療法。mRNA技術有望催生新一輪藥物和療法革命。
mRNA艾滋病疫苗啟動一期臨床試驗
據美國《大眾科學》網站報道,一期臨床試驗主要有3個目標:首先,測試疫苗是否會產生嚴重不良反應;其次,測試疫苗是否有助于啟動針對艾滋病病毒的免疫應答;最后,為后續試驗確定最佳劑量。
盡管目前的治療手段有助于艾滋病患者過上近乎正常的生活,但迄今為止,還不存在任何針對艾滋病完全有效的藥物。
研制出艾滋病病毒疫苗一直是一個巨大的挑戰,部分原因在于:艾滋病病毒會在接觸人體后的72小時內迅速融入人類基因組,從而產生不可逆轉的感染。《自然·免疫學綜述》7月刊的一篇論文指出,這意味著“在病毒到達人體時,人體內必須有高水平的保護性中和抗體,以完全阻止感染,而許多感染艾滋病病毒的人無法產生這些高水平的抗體。”此外,與新冠病毒一樣,HIV病毒也有很強的變異能力,會導致傳統疫苗生成的抗體失效。
mRNA“受寵”
科學家們將希望的目光投向了mRNA技術。
mRNA是一種將4類堿基化合物聯結在一起的鏈式結構,是病毒遺傳密碼的一部分,注射到病人身體后會自行產生適應的抗體。就新冠疫苗而言,mRNA疫苗傳遞的遺傳信息有助于人體產生刺突蛋白,然后促成針對新冠病毒的抗體產生,當人體真正感染新冠病毒時,它就能快速有效地同病毒展開殊死搏斗。
幾十年前,科學家們就提出了將人工合成mRNA作為藥物使用的想法,但將mRNA原封不動注入人體內可能會被免疫系統識別為異物,引發嚴重的炎癥。此外,由于mRNA會在體內迅速分解,想把其準確送入細胞也很困難。
打破這一困局的是匈牙利裔美國女科學家卡塔琳·考里科。2005年,她在論文中指出,將構成mRNA的一種“尿苷”替換成與之類似的“假尿苷”,就能夠遏制炎癥出現。她和在賓夕法尼亞大學的同事德魯·韋斯曼還開發了一種使用合成mRNA的方法。莫德納公司和德國生物新技術公司注意到了她們的研究,并在此基礎上,在新冠疫情暴發后不到一年時間里開發出了新冠疫苗,而且,這些疫苗表現出一定程度的有效性,彰顯了mRNA技術的前景。
德國拜恩科泰創辦人曾表示,針對新冠病毒變異的新疫苗可以在100天內開發出來,在疫苗研發往往需要數年甚至十多年的情況下,這一點極具競爭優勢。
催生醫藥研發領域變革
日本國立國際醫療研究中心基因組項目負責人溝上雅史表示,如果mRNA新冠疫苗未來不發生重大問題,或將帶來醫藥研發領域的根本性變革。
莫德納和英國阿斯利康正在就mRNA技術用于治療皮膚癌、缺血性心臟病展開臨床試驗;日本東京醫科齒科大學教授位高啟史等人正在研究通過mRNA在人體內生產能促進軟骨形成的蛋白質以治療變形性關節炎的療法;也有研究團隊通過向實驗鼠大腦中注入mRNA成功編輯了基因組,為治療阿爾茨海默病開辟了新途徑。
拜恩科泰公司打算利用mRNA技術研發瘧疾疫苗,以徹底根除這一疾病。法國賽諾菲和美國輝瑞公司則計劃在季節性流感疫苗中使用mRNA技術,雖然流感疫苗已經存在,但流感病毒能非常快速地變異,這會降低基于傳統技術的疫苗的有效性。生物新技術公司已明確表示,希望使用mRNA技術治療前列腺癌、宮頸癌、卵巢癌和乳腺癌等。
盡管如此,mRNA技術也存在局限性。美國《大西洋月刊》網站在報道中指出:“正如輝瑞和莫德納公司的疫苗所證明的,mRNA非常脆弱,目前需要極低溫儲存和運輸。”
生物新技術公司首席醫療官厄茲勒姆·蒂雷西也表示:“我并不認為mRNA是治療一切疾病的‘靈丹妙藥’。mRNA在治療一些疾病方面很有效,但對有些疾病則束手無策,我們必須對癥下藥。”劉 霞
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